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湘雅医院皮肤科牵头撰写国际首部干细胞在银屑病治疗领域中的专家共识




该共识明确了银屑病治疗常用的干细胞类型、干细胞治疗银屑病的方法、剂量和途径,以及干细胞治疗银屑病的临床评价。






近日,由中南大学湘雅医院皮肤科牵头的“Expert consensus on the application of stem cells in psoriasis research and clinical trials (干细胞在银屑病研究领域和临床试验的专家共识)”国际杂志《Aging and disease》在线发表。


该共识为国际首部指导干细胞在银屑病治疗领域中的共识,来自美国、英国、瑞典、印度等干细胞研究领域及皮肤科领域的专家参与制定,以期更好地指导干细胞合理、安全、有效地用于银屑病的治疗。


中南大学湘雅医院陈翔教授、中国医学科学院基础医学研究所赵春华教授担任通讯作者,中南大学湘雅医院匡叶红教授为第一作者、与张谧主治医师为共同执笔人,中南大学湘雅医院朱武教授、秦群教授,中南大学湘雅三医院黄志军教授为编写组成员。


该共识明确了银屑病治疗常用的干细胞类型、干细胞治疗银屑病的方法、剂量和途径,以及干细胞治疗银屑病的临床评价。此外,此共识还规范了干细胞及其相关产品的采集、制备、保存和质量控制过程,为银屑病干细胞治疗领域提供了最新的具体参考标准和实践指南。



共识摘要

银屑病是一种免疫介导的、慢性的、复发性的、炎性的、由个体-环境相互作用诱导的全身性疾病,并且由于治疗的困难而经常是终身的。


近年来,包括生物制剂在内的各种靶向治疗已经改善了大多数银屑病患者的皮损和生活质量,但它们仍然没有解决复发问题,并且可能与疗效下降或不良事件(如随着时间的推移而感染)有关。


因此,迫切需要在银屑病治疗、延缓复发和非药物治疗策略方面取得突破,干细胞治疗银屑病应运而生。


近年来,干细胞治疗银屑病的研究受到了广泛的关注,然而,这一领域的研究还没有统一的参考标准。


因此,根据最新共识和指南,结合相关文献报道、临床实践经验和与专家讨论的结果,该共识规定了银屑病治疗中常用的干细胞类型、干细胞治疗银屑病的方法、剂量和途径,以及干细胞治疗银屑病的临床评价(疗效和安全性)。


此外,这一共识还为干细胞及其相关产品的采集、制备、保存和质量控制过程提供了规范性标准,并为治疗银屑病的输注过程中干细胞的管理提供了建议。这一共识为干细胞治疗银屑病领域提供了最新的具体参考标准和实践指南。


该共识明确了银屑病治疗常用的干细胞类型、干细胞治疗银屑病的方法、剂量和途径,以及干细胞治疗银屑病的临床评价。



银屑病中常用的干细胞类型

脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs


在一项为期6个月的I期临床研究,其中将ADMSCs皮下注射到5名银屑病患者的斑块中。干预后,患者皮损均有轻度至显著改善,无明显副作用,提示ADMSC注射液是一种安全有效的治疗银屑病的方法。


脐带间充质干细胞(UCMSCs)


脐带间充质干细胞(UCMSCs)于21世纪初首次报道,是一种从脐带中分离的MSC,在特定条件下可以分化为多种细胞。


在一项1/2a单组试验,其中17名银屑病患者接受了UCMSC输注。治疗后,47.1%的患者的PASI评分改善了至少40%,17.6%的患者的医师总体评估(PGA)评分(医师用于评估患者病情总体严重程度的指标)表明皮肤损害已经消退或几乎完全消退;在治疗期间和随后的6个月随访期间没有观察到明显的副作用。


真皮衍生间充质干细胞


真皮来源的间充质干细胞(DDMSCs)是真皮中的主要MSCs,在体外作为贴壁细胞增殖,并具有成纤维细胞样形态。


可通过组织外植体和酶消化来分离DDMSCs。DDMSCs组织来源丰富,分离培养方法简单,细胞增殖能力强。在一项临床研究中发现来自健康供体(H-MSCs)和银屑病患者(PsO-MSCs)的DDMSCs的共培养对后者具有积极的作用,改善了PsO-MSCs的炎症表型,表明DDMSCs在银屑病的临床治疗中具有巨大的潜力。


牙龈衍生间充质干细胞


牙龈衍生的间充质干细胞(GMSCs)是从正常牙龈组织中分离出来的。与其他MSCs相似,GMSCs抑制炎症并调节免疫反应。


临床提供了一份关于患有严重斑块型银屑病5年的19岁男性患者的病例报告,该患者经历了各种局部和全身治疗失败。在接受五次同种异体GMSCs注射后,病情完全缓解,没有不良反应。随访3年无复发。


牙髓间充质干细胞(DPSCs


牙髓间充质干细胞作为人牙髓组织中的一种间充质干细胞,具有与其他间充质干细胞相似的增殖、自我更新和多向分化能力,以及免疫调节和潜在的组织再生能力。


研究发现皮下注射DPSCs可以减轻IMQ诱导的银屑病小鼠模型的皮损症状,并抑制与异常表皮增殖相关的角蛋白16、S100A8和S100A9的表达,表明DPSCs用于银屑病临床治疗的可行性。


羊膜间充质干细胞(AMSCs


羊膜间充质干细胞是来源于新生儿胎盘和羊膜的新型间充质干细胞,是具有高分化潜能的围产期干细胞。AMSCs和羊膜上皮干细胞(AESCs)一起形成一层薄的无血管膜,称为羊膜。


临床研究证明AMSCs抑制银屑病性皮炎的发展,并减弱角质形成细胞对促炎细胞因子的反应。



干细胞治疗银屑病的方法、剂量和途径

目前,国内外现有的治疗银屑病的干细胞疗法主要有静脉输注BMHSCs、静脉输注或皮下注射ADMSCs、静脉输注UCMSCs、静脉输注GMSCs。


图:干细胞在银屑病治疗中的应用。


骨髓间充质干细胞的治疗方法(1)推荐静脉输注剂量为0.5~3×10^6细胞/千克,每4周一次,共2至3次输注。(2)对于皮下注射ADMSCs,应在每个斑块的皮下组织内注射单剂量,总细胞数为1 × 10^6或者3 × 10^6细胞/立方厘米。


脂肪间充质干细胞的治疗方法:(1)推荐静脉输注剂量为0.5~3×10^6细胞/千克,每4周一次,共2至3次输注。(2)对于皮下注射ADMSCs,应在每个斑块的皮下组织内注射单剂量,总细胞数为1 × 10^6或者3 × 10^6细胞/平方厘米。


静脉输注脐带间充质干细胞推荐剂量为(1.5-2) × 10^6细胞/千克,每2周一次,共4次输注;或(2.5-3) ×10^6细胞/kg,每4周一次,共2次输注;或者1 × 10^6细胞/kg,3周内1 ~ 3次输注,12周后再输注2次,视情况而定。


干细胞静脉输注的一般规则:(1)输注前,每袋细胞应轻轻倒置数次,使悬液均匀。(2)建议使用输血过滤器进行输液,也可以使用患者手臂上的粗静脉进行输液。(3)静脉输注应缓慢开始(20-30滴/分钟),持续10分钟。如果10-15分钟后无明显反应,可将滴速调至40-50滴/分钟,直至输液完毕;如果患者有心血管疾病,应遵医嘱控制滴速。(4)所有细胞输注完毕后,应用30-50毫升生理盐水冲洗管道。


总结:作为人体中具有各种分化潜能和免疫调节的细胞,干细胞已经被探索作为治疗银屑病的选择多年,并且已经研究了其潜在的机制。干细胞有望成为治疗银屑病的新方法。总之,作为一种治疗银屑病的新兴方法,干细胞及其衍生物具有巨大的应用潜力。


 
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