2025年3月，中国医学科学院基础医学研究所赵春华教授团队在期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF：10.6）在线发表题为：Intranasal delivery of engineered extracellular vesicles promotes neurofunctional recovery in traumatic brain injury 的高水平研究论文。

1. 通过鼻腔给药途径递送工程化细胞外囊泡（EEV），有效绕过血脑屏障，实现非侵入性脑部给药。

2. 利用超小顺磁性纳米颗粒（USPN）增强EEV的靶向能力，使其精准定位到脑损伤部位。

3. 通过高通量测序鉴定出能够靶向NF-κB信号通路并抑制神经炎症的关键miRNA（hsa-miR-21-5p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-146a-5p）。

4. 在体内外实验中验证了EEV通过抑制NF-κB信号通路显著减轻神经炎症并促进神经功能恢复。

5. 利用人类大脑类器官模型进一步证实了EEV的抗炎效果，为临床转化提供了有力证据。

Q1：本文中工程化细胞外囊泡（EEV）是如何增强靶向能力的？

A：EEV通过整合超小顺磁性纳米颗粒（USPN）来增强靶向能力。研究人员将USPN添加到hADSC（人脂肪来源间充质干细胞）培养基中，使其被细胞摄取并整合到分泌的EV中。在体外和体内实验中，通过外部磁场引导，EEV能够精准定位到脑损伤部位，显著提高了药物在损伤区域的积累效率，从而增强了治疗效果。

Q2：本文中鉴定出的miRNA如何抑制神经炎症？

A：研究人员通过高通量测序鉴定出三种miRNA（hsa-miR-21-5p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-146a-5p），它们能够靶向NF-κB信号通路的关键蛋白，抑制其激活。这些miRNA通过减少促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α等）的表达，降低小胶质细胞的激活水平，从而减轻神经炎症，促进神经功能恢复。

Q3：本文中使用的脑类器官模型有何作用？

A：脑类器官模型用于验证EEV在人体细胞环境中的抗炎效果。研究人员利用人类诱导多能干细胞（hiPSC）生成脑类器官，并建立LPS诱导的炎症模型。实验结果显示，EEV处理后的脑类器官中炎症细胞因子的表达显著降低，表明EEV具有强大的抗炎能力，为未来临床应用提供了重要的体外证据。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40114197/