肿瘤免疫治疗别怕肺部损伤！研究证实间充质干细胞可同步护肺、不影响抗癌效果

该综述综合基础实验、多中心人体临床数据，完整搭建起间充质干细胞治疗免疫相关性肺炎的理论与临床证据体系，为全球肿瘤科、呼吸科医生提供全新治疗思路。

近日，一篇发表于国际权威期刊《Cell Death and Disease》2026 年刊的重磅综述论文正式发布，由苏州大学附属第三医院、苏州大学细胞治疗研究所、荆州市第一人民医院等多家医疗机构与生物研发企业联合团队完成。

该研究系统梳理了免疫检查点抑制剂相关性肺炎（ICIP）的最新临床研究进展，全方位论证了间充质干细胞（MSCs）用于治疗这类重症免疫不良反应的多重优势，为肿瘤免疫治疗高危肺部并发症开辟了全新、高效的治疗路径，给千万接受免疫治疗的肿瘤患者带来重要治疗新选择。

当前，以 PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为肺癌、黑色素瘤、肾癌、胆道肿瘤等多种恶性肿瘤的核心治疗方案，凭借激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的独特机制，大幅延长晚期肿瘤患者生存期。

但在激活免疫的同时，药物会打破人体正常免疫耐受，诱发全身多器官免疫相关不良反应，其中免疫检查点抑制剂相关性肺炎（ICIP）是致死风险最高的并发症，占据免疫治疗相关死亡病例的 28%，是临床医生重点关注的重症问题。

图：ICIP 发病机制示意图。PD-1/PD-L1抑制剂阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，解除对T细胞的抑制，激活免疫系统以清除肿瘤细胞。然而，这种免疫激活会破坏免疫耐受，导致免疫细胞失衡、自身免疫反应以及促炎细胞因子水平升高，这些因素共同促成免疫检查点抑制剂相关性肺炎（ICIP）的发生。

临床现状清晰：多类人群更容易出现免疫性肺炎，早期识别手段完善

研究团队整合全球多项真实世界临床数据，清晰梳理了 ICIP 的发病规律。临床试验中 ICIP 整体发生率约 3%-5%，而真实临床场景中，因患者基础疾病、联合用药、肿瘤类型差异，发病概率最高可达 30.5%。多数患者在免疫治疗启动后 2 至 3 个月发病，发病跨度从用药数小时到 1-2 年不等。

多项临床数据证实，存在慢阻肺、间质性肺病、肺部纤维化基础病史的患者，患病风险显著升高；相较 PD-L1 抑制剂，PD-1 抑制剂诱发肺炎概率更高；免疫联合治疗（PD-1/PD-L1 联合 CTLA-4 抑制剂）的发病风险是单药免疫治疗的 3 倍；肺癌患者发病概率是非肺部肿瘤患者的两倍以上，胆道肿瘤、黑色素瘤患者发病风险更低。

在诊断层面，目前临床已形成一套成熟、无创的筛查体系。高分辨率胸部 CT 是核心影像检查，96.1% 的 ICIP 患者会出现磨玻璃影，机化性肺炎是最常见影像分型；支气管肺泡灌洗（BAL）检测可通过肺泡内免疫细胞、细胞因子变化完成早期确诊，血液与肺泡灌洗液中白介素 6（IL-6）指标可直观反映肺部炎症严重程度。借助影像组学与深度学习技术，基于治疗前 CT 影像搭建的预测模型，对 ICIP 发病风险预测准确度可达 92%，实现提前预判、提前干预。

现有治疗体系成熟，但存在临床局限，干细胞疗法完美补齐短板

现阶段临床以糖皮质激素为一线标准治疗，依据病情 1-5 级分层管理：轻症患者仅需密切监测，2 级肺炎需停用免疫药物并启动激素治疗，3-4 级重症患者永久停用免疫药物，激素效果不佳时可联用托珠单抗、英夫利昔单抗等免疫抑制剂。

但临床实践中存在明显短板：约四成患者停药后再次复发肺炎，长期大剂量激素会带来骨质疏松、感染、血糖紊乱等多重副作用，部分重症患者对激素完全不敏感，缺少安全有效的替代治疗方案。而本次综述通过大量临床前实验、多中心人体临床试验数据证实，间充质干细胞疗法可完美填补这一治疗空白，成为激素难治性 ICIP 的优选方案。

核心亮点：间充质干细胞三重作用机制，安全兼顾抗炎与肺组织修复

这是本次研究最具突破性的核心发现，干细胞通过三重协同作用同步解决 ICIP 发病根源，且不会削弱免疫药物抗肿瘤效果：

第一，全方位重塑免疫平衡，从源头抑制肺部过度炎症。ICIP 发病核心是免疫细胞失衡，杀伤性 T 细胞、促炎巨噬细胞大量活化，抑炎调节 T 细胞数量不足，释放大量 TNF-α、IFN-γ、IL-6 等促炎因子损伤肺组织。间充质干细胞可通过细胞接触、分泌免疫调控因子两大途径，抑制 T 细胞过度增殖，促进调节 T 细胞增殖活化，推动巨噬细胞向抑炎 M2 型转化，同时降低血液与肺泡内各类促炎因子浓度，大量分泌 TSG-6、TGF-β、IL-10 等抑炎物质，快速平息肺部 “免疫风暴”。

第二，修复受损肺泡组织，阻断肺部纤维化进程。干细胞旁分泌角质细胞生长因子、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子，直接修复受损肺泡上皮与血管内皮细胞；同时抑制成纤维细胞过度增殖，调控细胞外基质稳态，避免炎症后期形成不可逆肺纤维化，保护患者长期肺功能。

第三，肺部靶向富集，给药便捷且作用直接。静脉输注干细胞后，细胞会因肺部血管滤过效应大量聚集在肺组织，形成天然靶向递送，无需复杂靶向改造；除此之外，干细胞分泌的外泌体可通过雾化吸入直达肺部病灶，无创给药、局部浓度更高，适配不耐受静脉输液的重症患者。

充足临床数据支撑，多来源干细胞均展现优异疗效，衍生外泌体实现无细胞治疗

研究汇总全球多项 Ⅰ、Ⅱ 期随机对照临床试验结果，证实干细胞在各类肺部炎症损伤中疗效稳定：针对重症病毒性肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫综合征患者，脐带、脂肪、骨髓来源干细胞输注可显著降低体内炎症因子、提升患者生存率、快速改善肺部 CT 病灶；雾化干细胞外泌体疗法在肺纤维化临床试验中，有效提升患者肺功能与生活质量，无严重不良反应发生。

对比三类常用干细胞，脐带间充质干细胞综合优势最突出：取材无创伤、增殖能力强、免疫调控与组织修复效果最优；脂肪干细胞取材便捷，其外泌体同样具备肺部保护作用；骨髓干细胞研究起步最早，调控免疫效果稳定。同时干细胞衍生外泌体作为无细胞制剂，免疫原性极低，储存、运输、给药流程更简便，工程化改造后的外泌体还可搭载靶向微小 RNA，进一步提升肺部损伤修复能力，是未来标准化治疗制剂的重要发展方向。

临床应用前景广阔，兼顾肿瘤控制与肺部损伤修复

区别于传统广谱免疫抑制剂，间充质干细胞具备独特优势：仅定向抑制肺部过度活化的异常免疫，不会全面压制全身抗肿瘤免疫。动物实验证实，干细胞干预免疫相关脏器损伤时，不会降低免疫检查点抑制剂清除肿瘤细胞的能力，解决了临床 “控肺炎还是控肿瘤” 的两难选择。

对于免疫治疗后复发肺炎、激素依赖、激素治疗无效的重症 ICIP 患者，干细胞疗法提供全新治疗路径。结合现有诊疗流程，未来临床可建立标准化诊疗方案：确诊中重度、激素应答不佳的 ICIP 患者，排除合并严重感染后，即可开展干细胞干预，全程监测肺功能、肿瘤病灶、炎症指标，同步实现肺部炎症控制、肺组织修复、肿瘤持续管控三重治疗目标。

随着标准化干细胞制剂、雾化外泌体产品持续研发落地，未来广大接受免疫治疗的肿瘤患者，将拥有更安全、更高效的重症肺部并发症防治手段，进一步释放免疫治疗的临床价值，让更多晚期肿瘤患者既能依靠免疫药物延长生命，又能远离严重肺部不良反应带来的健康威胁。