来自东南大学医学院附属中大医院肾脏病研究所的科研团队,发布了一项肾脏疾病治疗领域的重磅研究成果,相关综述论文正式刊登在国际权威期刊《Frontiers in Immunology》上,为全球肾病患者带来全新治疗希望。
肾脏疾病如今已是全球性高发慢性病。数据显示,全球近十分之一的人患有慢性肾病,仅我国患者预估就达到 1.3 亿人。一旦发生急性肾损伤,重症患者死亡率最高可达五成。目前临床上常用的药物、透析、肾移植等手段,大多只能缓解症状、延缓病情,很难真正修复受损肾脏,长期用药还会带来各类全身副作用,人们一直期盼更安全、能从根源修复肾脏的治疗方案。
本次研究的核心主角是间充质干细胞胞外囊泡,简单来说,它是干细胞分泌出的微小天然纳米囊泡,属于 “无细胞治疗”,完全不用移植完整干细胞,既不会出现移植排斥反应,也不存在诱发肿瘤的隐患,生物安全性拉满。
科研团队完整证实,这种微小囊泡自带多重护肾能力,能从六个维度同步修复受损肾脏。第一,快速平息肾脏炎症:囊泡自带多种抗炎小分子,可抑制体内致炎物质,引导免疫细胞从 “攻击肾脏” 转为 “修复肾脏”,快速缓解肾脏红肿损伤;第二,唤醒肾脏细胞自我修复:它携带特殊核酸物质,阻止肾小管细胞凋亡、老化,让受损肾脏细胞重新增殖再生;第三,防止肾脏硬化纤维化:精准阻断让肾脏变硬的关键通路,分解肾脏内堆积的异常纤维组织,避免肾病持续恶化;第四,修复肾脏微循环:促进肾脏毛细血管新生,解决肾脏缺血缺氧问题,切断损伤恶性循环;第五,平衡细胞自我清理与炎症性坏死,减少肾脏组织持续受损;第六,保护细胞能量工厂线粒体,减轻氧化损伤,维持肾脏细胞正常运转。

图.MSC-EVs治疗肾脏疾病的机制示意图。
大量动物实验验证了这套疗法的实际效果,给药方式简单,见效稳定。针对手术缺血、化疗药物、感染引发的急性肾损伤,静脉注射对应剂量的囊泡,就能明显减轻肾小管坏死,快速恢复肾功能;针对长期肾病导致的肾脏纤维化,持续输注囊泡可大幅减少肾脏硬化,推迟发展为尿毒症;针对糖尿病肾病、红斑狼疮引发的肾炎、肾病伴随的贫血,特制改良囊泡也能分别减少尿蛋白、平衡自身免疫、提升人体造血能力。
研究团队还摸索出多种升级改良方案,让囊泡治病效果再上一层楼。一方面可以提前培育优化干细胞,通过三维培养、缺氧预处理、基因编辑等方式,产出活性更强的囊泡;另一方面能直接改造囊泡表面,贴上靶向识别肽、融合细胞膜材料,让囊泡精准聚集在受损肾脏部位,减少全身分布浪费,搭配缓释凝胶、生物支架,还能延长药效停留时间,改良后的囊泡治疗效果远优于普通天然囊泡。
和传统单一靶点药物不同,这种囊泡自带上百种活性修复物质,能同时作用于多条损伤通路,既能单独用于肾病治疗,还能当作药物载体,搭载治疗分子精准输送到肾脏病灶。治疗以静脉输液、肾动脉输注为主,临床操作门槛低,适配绝大多数常见肾脏疾病。
业内相关专家评价,这项研究系统搭建了完整的囊泡肾病治疗理论体系,清晰梳理了各类肾病适用方案与优化手段。随着后续标准化批量生产技术落地,这种安全无副作用、具备组织修复能力的无细胞疗法,有望革新肾病现有治疗模式,为亿万肾病患者提供全新、更优质的治疗选择。