糖尿病足溃疡属于糖尿病最凶险的并发症之一。创面持续发炎、血液循环变差、新生血管生长受阻，会导致伤口数月难以愈合，极大提升感染、截肢风险。

脂肪来源间充质干细胞分泌的细胞外囊泡（又称外泌体）具备组织修复潜力，但传统平面培养模式，会慢慢削弱干细胞活性与分泌能力。另外很多实验室研究仅使用普通内皮细胞开展实验，无法真实模拟糖尿病状态下，皮肤微血管的病变特征。

面对以上难题，医学界亟需研发修复能力更强的细胞外囊泡，同时探明：这类囊泡如何修复糖尿病创面里已经衰老的皮肤微血管内皮细胞。

近期，《Burns & Trauma》刊发一项联合研究，研究团队由兰州大学第二医院、空军军医大学西京医院、江南大学附属医院、甘肃省干细胞与基因药物重点实验室多方中国科学家组成。

研究核心目标：验证自供养层三维培养脂肪干细胞释放的细胞外囊泡，能否逆转微血管内皮细胞衰老、促进糖尿病伤口愈合。

整套研究体系十分完善，同时结合人体溃疡组织样本、体外细胞实验、糖尿病小鼠创面模型、脂肪移植试验，以及更贴近人体生理的糖尿病巴马小型猪创面大动物模型。

研究团队首先借助单细胞 RNA 测序技术分析糖尿病足溃疡组织，发现创面微血管细胞存在明显衰老特征。随后科研人员搭建三维培养体系培育脂肪干细胞，分离得到三维培养脂肪干细胞来源囊泡（tdASC-EVs）。

体外实验模拟糖尿病高糖环境：将该囊泡作用于人体皮肤微血管内皮细胞后，可以显著缓解细胞衰老、减轻氧化损伤、恢复线粒体正常功能，同时提升血管新生能力。

图.研究的图文摘要

机制研究进一步揭开原理：囊泡能够重新激活PI3K/AKT/mTOR/4EBP1 信号通路。通路激活后 4EBP1 蛋白磷酸化水平上升，释放出翻译起始因子 eIF4E；eIF4E 与 eIF4G 结合，重启细胞修复所需蛋白质的合成过程。

科研人员也做了反向验证：阻断这条通路后，囊泡的修复效果明显下降；而改造 4EBP1 蛋白模拟持续磷酸化状态，又能恢复修复作用。蛋白质组分析一共筛选出 2097 个表达发生变化的蛋白，其中大量蛋白参与组织再生与蛋白合成调控。

动物实验收获亮眼结果：

在糖尿病小鼠模型中，该囊泡治疗能够加快伤口闭合、改善局部供血、促进新生微血管生成，减少衰老蛋白表达，抑制疤痕增生，让创面胶原组织排列更规整。

在糖尿病小型猪大动物试验中，三维培养来源囊泡疗效优于传统平面培养干细胞囊泡：伤口愈合速度更快、新生血管更丰富、疤痕更少，组织修复更加完整。

论文作者在总结中提到：“糖尿病伤口难以愈合，不只是缺少新生血管；负责构建血管的内皮细胞会提前衰老，丧失合成修复所需蛋白的能力。我们优化脂肪干细胞培养方式，制备出修复活性更强的细胞外囊泡。

这类囊泡能够重启关键蛋白合成通路，恢复内皮细胞正常功能。在多种临床前动物模型中，都证实它既能加快伤口愈合，也能提升修复质量。大动物实验的数据尤为鼓舞人心，不过后续仍需要验证临床安全性，同时建立稳定、标准化的制备工艺。”

该研究成果为 tdASC-EVs 用于糖尿病足溃疡治疗提供依据，也有望应用于其他因微血管衰老引发的糖尿病组织损伤。

和活干细胞移植相比，细胞外囊泡不含活细胞，同样可以传递修复信号，在保存方式、给药剂量标准化、规模化生产层面具备独特优势。

需要客观说明：目前该疗法仍处于临床前研究阶段。

后续还有大量工作亟待推进：筛选发挥核心作用的囊泡蛋白；借助基因编辑模型验证信号通路；长期追踪囊泡在体内分布、代谢清除规律，评估免疫反应以及潜在促肿瘤风险。同时还需要扩充人体组织样本数据，设计规范的临床试验，确定安全有效给药剂量、治疗周期，建立统一生产标准，最终验证该方案是否可以降低糖尿病患者溃疡复发、截肢以及整形修复手术的概率。